Alvimopanphenylpropansäuremethylesterhydrochlorid 170098-28-9

Alvimopanphenylpropansäuremethylesterhydrochlorid CAS-Nummer ist 170098-28-9, es ist das letzte Zwischenprodukt von Alvimopan. Summenformel: C24H31NO3, Molekulargewicht: 418, seine Syntheseschritte sind relativ länger, der spezifische Operationsprozess ist wie folgt:
1. In einen 50-l-Reaktionskolben werden 1,70 kg Lithiumaluminiumhydrid und 30 l Methyl-tert.-butylether gegeben, auf eine Temperatur von 20 ° C gerührt, 3,5 kg Benzylmalonat zugegeben und mit dem Reaktionslösungsmittel verdünnt. Das Volumen der Mischung wurde nach Beendigung der tropfenweisen Zugabe 5 Stunden bei 25 ° C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde langsam Wasser zugetropft und der pH-Wert mit verdünnter Salzsäure auf etwa 3 bis 4 eingestellt, filtriert und das Filtrat eingeengt und dann aus Methyl-tert.-butylether umkristallisiert, wobei 2024 g weiße Kristalle erhalten wurden .
2. In einen 20 l-Dreihalskolben wurden 2000 g weiße Kristalle, die in Schritt 1 erhalten wurden, 5165 g Vinylacetat, 5 l Ethylacetat und 2650 g Lipas über Nacht bei 20-25 ° C gerührt, bis DC das Ende von zeigte die Reaktion. Die gepolsterte Kieselgur wurde abgesaugt und das Filtrat unter vermindertem Druck bei 40 l oder weniger eingeengt, um Lösungsmittel und Vinylacetat zu entfernen, wobei 2455 g einer farblosen transparenten viskosen Flüssigkeit erhalten wurden.
3. In den 50-l-Reaktor wurden 2400 g farblose transparente viskose Flüssigkeit, erhalten in Schritt 2, 25,0 l Aceton gegeben und tropfenweise auf -5,6864 ml Jones-Reagens abgekühlt. Nach 30 Minuten zeigte DC, dass die Reaktion beendet war. 1283 ml Isopropanol wurden bei 10 l oder weniger zugetropft. Nach der Zugabe wurde die Mischung 15 Minuten gerührt, filtriert, konzentriert, Aceton wurde entfernt, Wasser wurde zugegeben, 9,5 l und festes Hydrogencarbonat wurden gerührt. Der pH-Wert wurde durch Natrium-Saugfiltration auf 8-9 eingestellt und das Filtrat dreimal mit 2 l Ethylacetat gewaschen. Die wßrige Schicht wurde mit konzentrierter Salzsäure bei 0-10 l auf pH 3-4 eingestellt und dreimal mit 3 l Ethylacetat extrahiert. Die Esterphase wurde einmal mit 3 l einer gesättigten wßrigen Natriumchloridlösung gewaschen und getrocknet, um 2048 g grünes Öl zu erhalten.
4. Zugeben von 2000 g grünem Öl, erhalten in Schritt 3, 10 l Methanol in einem 50 l-Reaktor, Rühren und Abkühlen auf 5 l oder weniger, Kontrolltemperatur unter 5 l, 1908 wurde wässrige Natriumcarbonatlösung tropfenweise für 3 Stunden zugetropft, die Inkubation 3 Stunden lang bei weniger als 10 l zeigte DC das Ende der Reaktion, statische Schichtbildung, die Wasserschicht mit konzentrierter Salzsäure, um den pH auf 3-4 einzustellen. Die organische Schicht wurde vereinigt und mit 5 l Salzlösung gewaschen und getrocknet über wasserfreiem Natriumsulfat.
5. 1500 g Acetonitril, 35 l Acetonitril, 1150 g Glycinmethylesterhydrochlorid, 925,2 g Triethylamin in einen 50 l-Reaktor geben, rühren, um die Temperatur auf unter 10 ° C zu senken, und N, N-bicyclischen Ring zugeben das Reaktionssystem. 2060,0 g Hexylcarbodiimid, 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, DC zeigte, dass 1 mol / l Salzsäure 10 l zugesetzt wurden, nachdem die Reaktion abgeschlossen war, 10 Minuten gerührt wurden und die Schichten getrennt wurden. Die organische Schicht wurde mit 5 l 1 mol / l Salzsäure bzw. 5 l gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Das Natrium wurde getrocknet, um ein Produkt von 1902,5 g zu ergeben.
6. 1900 g des in Schritt 5 erhaltenen Produkts, 1954,2 g Diisopropylethylamin, 30 l Dioxan, rühren Sie die Temperatur auf unter 5 l und geben Sie 3200 g Dioxan zu p-Nitrobenzolsulfonylchlorid in einem 50 l-Reaktor. Sechsringlösung, nach Beendigung des Zutropfens, Rühren für 4 Stunden, DC zeigte das Ende der Reaktion, Zugabe von 2 mol / l Salzsäure 10 l für 10 min, Schichtung, die organische Schicht wurde mit 10 l gesättigt
Die Natriumhydrogencarbonatlösung und die gesättigte wässrige Natriumchloridlösung wurden mit wasserfreiem Natriumsulfat gewaschen und zur Trockne getrocknet, um ein blassgelbes Öl (3,2 g) zu ergeben, das in 6 l Ethylacetat gelöst und dann langsam zu der Mischung gegeben wurde. Das Produkt war 2606,6 g.
Dieses Produkt ist Alvimopanphenylpropansäuremethylesterhydrochlorid CAS 170098-28-9.

Thera. Kategorie : DIGESTIVE SYSTEM AGENTS

Cas Nr .: 170098-28-9

Synonym : (S) -2 - (((3R, 4R) -4- (3-Hydroxyphenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) -3-phenylpropansäuremethylesterhydrochlorid; (S) -2 -Benzyl-3 - [(3R, 4R) -4- (3-hydroxyphenyl) -3,4-di-methylpiperidin-1-yl] propansäuremethylesterhydrochlorid; 1-Piperidinpropansäure, 4- (3-hydroxyphenyl) -3 , 4-DiMethyl-α- (phenylMethyl) -, Methylester, Hydrochlorid (1: 1), (57280481, αS, 3R, 4R) -; (S) -Methyl-2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-Hydroxyphenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) propanoathydrochlorid; (S) -Methyl-2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-Hydroxyphenyl) -3, 4-Dimethylpiperidin-1-yl) propanoathydro; (S) -Methyl-2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyphenyl) -3,4-dimethylpiperidin-1-yl) propanoathydrochlorid

Molekülformel: C24H31NO3.HCl

Molekulargewicht: 418

Assay: ≥98.%

Aussehen: Weißer kristalliner Feststoff

Lagerung : normal

Verpackung : Exportwürdige Verpackung

Sicherheitsdatenblatt : Auf Anfrage erhältlich